| Titre : | Génération et caractérisation de persisters de leucémie myéloïde aiguë : de l’optimisation du protocole de traitement à la préparation des échantillons | | Type de document : | TFE | | Auteurs : | Charline Protin, Auteur | | Editeur : | Angleur : HELMo Sainte-Julienne | | Année de publication : | 2025 | | Importance : | 84 p. | | Présentation : | ill. | | Note générale : | TFE (Travail de Fin d'Etudes) -- Bachelier-Technologue de laboratoire médical -- HELMo Sainte-Julienne, Angleur, 2025 | | Langues : | Français (fre) | | Résumé : | Ce travail de fin d’études (TFE) s’est inscrit dans le cadre d’une recherche sur la leucémie myéloïde aiguë (LMA), un cancer particulièrement agressif caractérisé par la prolifération incontrôlée de blastes myéloïdes anormaux, notamment dans la moelle osseuse et le sang périphérique. Malgré des taux de rémission encourageants après des chimiothérapies à haute dose, les rechutes restent fréquentes en raison de la persistance de cellules chimiorésistantes appelées persisters.
L’objectif principal de ce TFE a été de caractériser ces persisters après le traitement de cellules à la cytarabine, une molécule fréquemment utilisée dans le traitement de ce type de cancer. Pour ce faire, nous avons travaillé sur un modèle de culture cellulaire permettant de générer des persisters in vitro.
Avant de générer ces derniers, l’objectif de mon TFE a été dans un premier temps d’aboutir à l’optimisation du protocole expérimental. Ensuite, une fois celui-ci complètement mis au point, nous avons débuté la génération de persisters à partir de cellules primaires afin d’identifier des peptides associés aux MHC-I (MAPs) spécifiques exprimés par ces persisters de manière à les cibler et les éradiquer pour éviter la rechute de la maladie. Pour cela, nous avons transposé et optimisé le protocole mis au point par le laboratoire sur des lignées cellulaires à des cellules primaires. Nous avons également vérifié que les caractéristiques majeures des persisters étaient bien rencontrées, de manière à s’assurer de travailler avec les bonnes cellules et ainsi vérifier que les mêmes phénomènes soient observés dans les lignées et chez les patients atteints de LMA. Pour ce faire, nous avons eu recours à différentes techniques de cuture cellulaire et de cytométrie en flux.
Ce projet s’est appliqué à des patients atteints de LMA récemment diagnostiqués et n’ayant dès lors encore reçu aucun traitement. Les cellules de LMA isolées à partir d’échantillons sanguins de ces patients ont été mises en culture et traitées pendant trois jours à l’Ara-C en vue de collecter des persisters. Après caractérisation, les persisters seront ensuite conservés de manière à étudier leur immunopeptidome par protéogénomique, en les comparant aux cellules contrôles (non traitées). Cette étude permettra ensuite la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques à cibler par vaccination, après traitement à l’Ara-C et ainsi prévenir les rechutes de la LMA. | | Nom de la société/Institution/Lieu de stage : | CHU Liège, GIGA-Laboratoire d’hématologie | | Année académique : | 2024-2025 | | Maître de Stage : | Faville, Charline | | Promoteur : | El Guendi, Sonia | | Etudes : | Technologue de laboratoire médical |
Génération et caractérisation de persisters de leucémie myéloïde aiguë : de l’optimisation du protocole de traitement à la préparation des échantillons [TFE] / Charline Protin, Auteur . - Angleur : HELMo Sainte-Julienne, 2025 . - 84 p. : ill. TFE (Travail de Fin d'Etudes) -- Bachelier-Technologue de laboratoire médical -- HELMo Sainte-Julienne, Angleur, 2025 Langues : Français ( fre) | Résumé : | Ce travail de fin d’études (TFE) s’est inscrit dans le cadre d’une recherche sur la leucémie myéloïde aiguë (LMA), un cancer particulièrement agressif caractérisé par la prolifération incontrôlée de blastes myéloïdes anormaux, notamment dans la moelle osseuse et le sang périphérique. Malgré des taux de rémission encourageants après des chimiothérapies à haute dose, les rechutes restent fréquentes en raison de la persistance de cellules chimiorésistantes appelées persisters.
L’objectif principal de ce TFE a été de caractériser ces persisters après le traitement de cellules à la cytarabine, une molécule fréquemment utilisée dans le traitement de ce type de cancer. Pour ce faire, nous avons travaillé sur un modèle de culture cellulaire permettant de générer des persisters in vitro.
Avant de générer ces derniers, l’objectif de mon TFE a été dans un premier temps d’aboutir à l’optimisation du protocole expérimental. Ensuite, une fois celui-ci complètement mis au point, nous avons débuté la génération de persisters à partir de cellules primaires afin d’identifier des peptides associés aux MHC-I (MAPs) spécifiques exprimés par ces persisters de manière à les cibler et les éradiquer pour éviter la rechute de la maladie. Pour cela, nous avons transposé et optimisé le protocole mis au point par le laboratoire sur des lignées cellulaires à des cellules primaires. Nous avons également vérifié que les caractéristiques majeures des persisters étaient bien rencontrées, de manière à s’assurer de travailler avec les bonnes cellules et ainsi vérifier que les mêmes phénomènes soient observés dans les lignées et chez les patients atteints de LMA. Pour ce faire, nous avons eu recours à différentes techniques de cuture cellulaire et de cytométrie en flux.
Ce projet s’est appliqué à des patients atteints de LMA récemment diagnostiqués et n’ayant dès lors encore reçu aucun traitement. Les cellules de LMA isolées à partir d’échantillons sanguins de ces patients ont été mises en culture et traitées pendant trois jours à l’Ara-C en vue de collecter des persisters. Après caractérisation, les persisters seront ensuite conservés de manière à étudier leur immunopeptidome par protéogénomique, en les comparant aux cellules contrôles (non traitées). Cette étude permettra ensuite la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques à cibler par vaccination, après traitement à l’Ara-C et ainsi prévenir les rechutes de la LMA. | | Nom de la société/Institution/Lieu de stage : | CHU Liège, GIGA-Laboratoire d’hématologie | | Année académique : | 2024-2025 | | Maître de Stage : | Faville, Charline | | Promoteur : | El Guendi, Sonia | | Etudes : | Technologue de laboratoire médical |
|
Faire une suggestion Affiner la rechercheGénération et caractérisation de persisters de leucémie myéloïde aiguë : de l’optimisation du protocole de traitement à la préparation des échantillons / Charline Protin
