| Titre : | "Etude des effets de la sanguinarine, un inhibiteur de la phosphatase DUSP1, dans les cellules de glioblastomes" | | Type de document : | TFE | | Auteurs : | Loïc Defourny, Auteur | | Editeur : | Angleur : HELMo Sainte-Julienne | | Année de publication : | 2016 | | Importance : | 49 p. | | Présentation : | ill. en couleur | | Note générale : | TFE (Travail de fin d'études) -- Bachelier-Technologue de laboratoire médical -- HELMo Sainte-Julienne, Angleur, 2016 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Glioblastome multiforme CXCL12 MAPK DUSP1 MKP1 sanguinarine migration zone sous-ventriculaire | | Index. décimale : | 576 Biologie cellulaire. Cytologie | | Résumé : | Le glioblastome multiforme est une tumeur cérébrale caractérisée par un haut degré d’invasion tissulaire locale et des récidives tumorales quasiment automatiques malgré les traitements administrés aux patients. De nombreux travaux scientifiques ont permis de mettre en évidence l’existence de cellules initiatrices de glioblastomes (CIG) qui ont des propriétés de cellules souches pour le glioblastome (CSG). Ces CIG ou CSG sont capables d’initier la formation d’une nouvelle tumeur. Elles sont donc suspectées d’être la cause de ces multiples récidives.
Notre laboratoire d’accueil a découvert que ces cellules migrent de la tumeur vers une zone spécifique du cerveau appelée zone sous-ventriculaire (ZSV). Cette ZSV est l’une des deux niches neurogéniques du cerveau adulte qui abritent les cellules souches nerveuses normales et elles fourniraient aux CIG un environnement propice à leur survie, prolifération, différenciation et une protection face à la radiothérapie. La migration des CIG vers la ZSV est due à l’attraction exercée par la chimiokine CXCL12 des ZSV sur les récepteurs CXCR4
exprimés par les CIG.
Il existe différentes voies de signalisation CXCL12/CXCR4. Notre laboratoire a mis en évidence celle des MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) et a cherché à connaître le rôle joué par la phosphatase MKP1.
Les résultats préliminaires ont permis d’établir comme hypothèse la voie de signalisation suivante : phosphorylation de ERK, phosphorylation de MKP1 et déphosphorylation de JNK et ERK. La phosphatase MKP1 jouerait donc un rôle clé dans la migration des CIG vers la ZSV, elle apparaît dès lors comme une cible de choix dans la lutte contre la récidive du GBM.
Le but de mon travail a été de tester la sanguinarine, un inhibiteur de MKP1, et déjà utilisé dans la thérapie de nombreux cancers. Dans ce travail, nous décrivons les premiers résultats obtenus grâce à cet inhibiteur. Bien que l’obstacle de la barrière hémato encéphalique reste encore à franchir pour une utilisation in vivo, il apparaît que la sanguinarine pourrait être un allié de premier ordre dans la thérapie du glioblastome et ainsi, peut-être, permettre une meilleure rémission voire une guérison. | | Nom de la société/Institution/Lieu de stage : | GIGA-Neurosciences CHU de Liège | | Année académique : | 2015-2016 | | Maître de Stage : | Dedobbeleer, Matthias | | Promoteur : | Quinting, Birgit | | Etudes : | Technologue de laboratoire médical |
"Etude des effets de la sanguinarine, un inhibiteur de la phosphatase DUSP1, dans les cellules de glioblastomes" [TFE] / Loïc Defourny, Auteur . - Angleur : HELMo Sainte-Julienne, 2016 . - 49 p. : ill. en couleur. TFE (Travail de fin d'études) -- Bachelier-Technologue de laboratoire médical -- HELMo Sainte-Julienne, Angleur, 2016 Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Glioblastome multiforme CXCL12 MAPK DUSP1 MKP1 sanguinarine migration zone sous-ventriculaire | | Index. décimale : | 576 Biologie cellulaire. Cytologie | | Résumé : | Le glioblastome multiforme est une tumeur cérébrale caractérisée par un haut degré d’invasion tissulaire locale et des récidives tumorales quasiment automatiques malgré les traitements administrés aux patients. De nombreux travaux scientifiques ont permis de mettre en évidence l’existence de cellules initiatrices de glioblastomes (CIG) qui ont des propriétés de cellules souches pour le glioblastome (CSG). Ces CIG ou CSG sont capables d’initier la formation d’une nouvelle tumeur. Elles sont donc suspectées d’être la cause de ces multiples récidives.
Notre laboratoire d’accueil a découvert que ces cellules migrent de la tumeur vers une zone spécifique du cerveau appelée zone sous-ventriculaire (ZSV). Cette ZSV est l’une des deux niches neurogéniques du cerveau adulte qui abritent les cellules souches nerveuses normales et elles fourniraient aux CIG un environnement propice à leur survie, prolifération, différenciation et une protection face à la radiothérapie. La migration des CIG vers la ZSV est due à l’attraction exercée par la chimiokine CXCL12 des ZSV sur les récepteurs CXCR4
exprimés par les CIG.
Il existe différentes voies de signalisation CXCL12/CXCR4. Notre laboratoire a mis en évidence celle des MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) et a cherché à connaître le rôle joué par la phosphatase MKP1.
Les résultats préliminaires ont permis d’établir comme hypothèse la voie de signalisation suivante : phosphorylation de ERK, phosphorylation de MKP1 et déphosphorylation de JNK et ERK. La phosphatase MKP1 jouerait donc un rôle clé dans la migration des CIG vers la ZSV, elle apparaît dès lors comme une cible de choix dans la lutte contre la récidive du GBM.
Le but de mon travail a été de tester la sanguinarine, un inhibiteur de MKP1, et déjà utilisé dans la thérapie de nombreux cancers. Dans ce travail, nous décrivons les premiers résultats obtenus grâce à cet inhibiteur. Bien que l’obstacle de la barrière hémato encéphalique reste encore à franchir pour une utilisation in vivo, il apparaît que la sanguinarine pourrait être un allié de premier ordre dans la thérapie du glioblastome et ainsi, peut-être, permettre une meilleure rémission voire une guérison. | | Nom de la société/Institution/Lieu de stage : | GIGA-Neurosciences CHU de Liège | | Année académique : | 2015-2016 | | Maître de Stage : | Dedobbeleer, Matthias | | Promoteur : | Quinting, Birgit | | Etudes : | Technologue de laboratoire médical |
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