| Titre : | Étude de la relation entre EFHC1, une protéine mutée dans l'épilepsie myoclonique juvénile, et les microtubules, un constituant du cytosquelette | | Type de document : | TFE | | Auteurs : | Arnaud Dely, Auteur | | Editeur : | Angleur : HELMo Sainte-Julienne | | Année de publication : | 2021 | | Importance : | 47 p. | | Présentation : | ill. couleur | | Note générale : | TFE (Travail de Fin d'Etudes) -- Bachelier - Technologue de laboratoire médical -- HELMo Sainte-Julienne, Angleur, 2021 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Épilepsie juvénile myoclonique Protéine EFHC1 Microtubule Modification post traductionnelle Protéine TTL6 Effet de drogues (Nocodazole et Taxol) Immunofluorescence Transformation cellules compétentes Extraction ADN plasmidique Transfection cellulaire | | Résumé : | Le sujet traité dans la cadre de mon travail de fin d’étude est l’intervention d’une protéine mutée (EFHC) chez les patients atteints d’épilepsie myoclonique juvénile.
Ce type d’épilepsie représente environ 11% des épilepsies et sont reconnaissables par le déclenchement de contractions musculaires brèves qui affectent principalement les muscles extenseurs des membres supérieurs.
A présent, plusieurs propriétés du gène EFHC 1 ont été proposées concernant le rôle cellulaire de cette protéine :
1) Induction de la mort cellulaire par apoptose
2) Rôle dans la division cellulaire et la migration neuronale
3) Implication dans la fonction ciliaire
Selon plusieurs études menées par le Dr.Lakaye et son équipe, un effet supplémentaire de EFHC1 pourrait être envisagé.
En effet, la théorie que la polyglutamylation (qui est une modification post-traductionnelle des protéines) et EFHC 1 soit en relation semble vérifiée suite à 2 observations.
La première est qu’il existe une relation entre la localisation cellulaire d’EFHC1 et la polyglutamylation des microtubules (MTs). La seconde est que le phénotype observé au niveau des
cellules épendymales de la souris EFHC1-KO et des cils des Tetrahymenes Rib72-KO, est très semblable à celle induite par une diminution de polyglutamylation des MTs.
En effet, chez la souris, seul le knockdown de TTLL6, un membre de la famille des « TubulinTyrosine Ligase-Like » (TTL6) qui catalyse le processus de (poly)glutamylation, induit une diminution de la fréquence de battement des cils.
De plus, dans la lignée U2OS, la co-expression de EFHC1 avec TTLL6 stimule significativement la polyglutamylation des MTs cytoplasmiques. Néanmoins cet effet ne semble pas passer par une
interaction directe entre les deux protéines.
Une alternative pourrait être qu’EFHC1 affecte indirectement l’action de TTLL6 en modulant une certaine(s) propriété(s) des MTs qui reste(nt) bien évidemment à identifier.
Notre hypothèse est que EFHC1 agirait sur la dynamique des MTs, en la diminuant c’est-à-dire en les stabilisant, ce qui favoriserait l’action de la TTLL6.
Nous désirons d’une part étudier la localisation de différentes formes d’EFHC1et ensuite étudier leur influence sur l’effet de certaines drogues connues pour influencer la stabilité des MTs. D’autre part, nous étudierons la co-localisation entre EFHC1 et l’appareil de Golgi avec une attention plus particulière sur la protéine Golga2 (protéine jouant un rôle dans l’empilement des citernes du Golgi et dans le transport vésiculaire). | | Nom de la société/Institution/Lieu de stage : | GIGA Neurosciences | | Année académique : | 2020-2021 | | Maître de Stage : | Lakaye, Bernard | | Etudes : | Technologue de laboratoire médical |
Étude de la relation entre EFHC1, une protéine mutée dans l'épilepsie myoclonique juvénile, et les microtubules, un constituant du cytosquelette [TFE] / Arnaud Dely, Auteur . - Angleur : HELMo Sainte-Julienne, 2021 . - 47 p. : ill. couleur. TFE (Travail de Fin d'Etudes) -- Bachelier - Technologue de laboratoire médical -- HELMo Sainte-Julienne, Angleur, 2021 Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Épilepsie juvénile myoclonique Protéine EFHC1 Microtubule Modification post traductionnelle Protéine TTL6 Effet de drogues (Nocodazole et Taxol) Immunofluorescence Transformation cellules compétentes Extraction ADN plasmidique Transfection cellulaire | | Résumé : | Le sujet traité dans la cadre de mon travail de fin d’étude est l’intervention d’une protéine mutée (EFHC) chez les patients atteints d’épilepsie myoclonique juvénile.
Ce type d’épilepsie représente environ 11% des épilepsies et sont reconnaissables par le déclenchement de contractions musculaires brèves qui affectent principalement les muscles extenseurs des membres supérieurs.
A présent, plusieurs propriétés du gène EFHC 1 ont été proposées concernant le rôle cellulaire de cette protéine :
1) Induction de la mort cellulaire par apoptose
2) Rôle dans la division cellulaire et la migration neuronale
3) Implication dans la fonction ciliaire
Selon plusieurs études menées par le Dr.Lakaye et son équipe, un effet supplémentaire de EFHC1 pourrait être envisagé.
En effet, la théorie que la polyglutamylation (qui est une modification post-traductionnelle des protéines) et EFHC 1 soit en relation semble vérifiée suite à 2 observations.
La première est qu’il existe une relation entre la localisation cellulaire d’EFHC1 et la polyglutamylation des microtubules (MTs). La seconde est que le phénotype observé au niveau des
cellules épendymales de la souris EFHC1-KO et des cils des Tetrahymenes Rib72-KO, est très semblable à celle induite par une diminution de polyglutamylation des MTs.
En effet, chez la souris, seul le knockdown de TTLL6, un membre de la famille des « TubulinTyrosine Ligase-Like » (TTL6) qui catalyse le processus de (poly)glutamylation, induit une diminution de la fréquence de battement des cils.
De plus, dans la lignée U2OS, la co-expression de EFHC1 avec TTLL6 stimule significativement la polyglutamylation des MTs cytoplasmiques. Néanmoins cet effet ne semble pas passer par une
interaction directe entre les deux protéines.
Une alternative pourrait être qu’EFHC1 affecte indirectement l’action de TTLL6 en modulant une certaine(s) propriété(s) des MTs qui reste(nt) bien évidemment à identifier.
Notre hypothèse est que EFHC1 agirait sur la dynamique des MTs, en la diminuant c’est-à-dire en les stabilisant, ce qui favoriserait l’action de la TTLL6.
Nous désirons d’une part étudier la localisation de différentes formes d’EFHC1et ensuite étudier leur influence sur l’effet de certaines drogues connues pour influencer la stabilité des MTs. D’autre part, nous étudierons la co-localisation entre EFHC1 et l’appareil de Golgi avec une attention plus particulière sur la protéine Golga2 (protéine jouant un rôle dans l’empilement des citernes du Golgi et dans le transport vésiculaire). | | Nom de la société/Institution/Lieu de stage : | GIGA Neurosciences | | Année académique : | 2020-2021 | | Maître de Stage : | Lakaye, Bernard | | Etudes : | Technologue de laboratoire médical |
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Compte-rendu d'un article de recherche, 5(2020). Monoclonal antibody based immunodot for specific detection of proteins of the shrimp Penaeus species / Arnaud Dely
